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Tossicità ed efficacia della terapia con cellule CAR-T nel linfoma primario e secondario del sistema nervoso centrale

Il linfoma primario del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) recidivato / refrattario e il linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( SCNSL ) sono associati a una breve sopravvivenza, e rappresentano un'esigenza insoddisfatta, che richiede nuove strategie efficaci.

Le cellule CAR-T anti-CD19, efficaci nel linfoma sistemico a grandi cellule B ( LBCL ), hanno mostrato risposte nel linfoma primario del sistema nervoso centrale e nel linfoma secondario del sistema nervoso centrale nei primi report, ma con una dimensione del campione limitata.

Pertanto, è stata eseguita una revisione sistematica completa e una meta-analisi di tutti i dati pubblicati che descrivono l'uso delle cellule CAR-T nel linfoma primario del sistema nervoso centrale e nel linfoma secondario del sistema nervoso centrale. Ciò ha identificato 128 pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ( 30 ) e linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( 98 ).

Gli obiettivi primari erano valutare la tossicità specifica delle cellule CAR-T ( sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici, ICANS, e sindrome da rilascio di citochine, CRS ) nonché i tassi di risposta in queste due popolazioni.

Il 70% dei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ha manifestato sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado ( 13% di grado 3-4 ) e il 53% aveva sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici di qualsiasi grado ( 18% di grado 3-4 ).

Comparativamente, il 72% della coorte linfoma secondario del sistema nervoso centrale ha presentato sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado ( 11% di grado 3-4 ) e il 48% ha manifestato sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie di qualsiasi grado ( 26% di grado 3-4 ).

Dei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale PCNSL, il 56% ha raggiunto una remissione completa ( CR ) con il 37% rimasto in remissione a 6 mesi.
Allo stesso modo, il 47% dei pazienti con linfoma secondario del sistema nervoso centrale ha avuto una risposta completa, con il 37% in remissione a 6 mesi.

In un'ampia meta-analisi dei linfomi del sistema nervoso centrale ( SNC ), la tossicità della terapia con cellule CAR-T anti-CD19 è stata simile a quella degli studi di registrazione nel linfoma sistemico a grandi cellule B ( LBCL ) senza alcun aumento del segnale di neurotossicità osservato.

Efficacia incoraggiante è stata dimostrata nei pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale senza differenze evidenti tra linfoma primario del sistema nervoso centrale e linfoma secondario del sistema nervoso centrale. ( Xagena2023 )

Cook MR et al, Blood Adv 2023; 7: 32-39

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